Pilula de slăbit care este potențial fatală

Molecula lunii mai 2015
De asemenea, disponibil: versiunea JSmol.

4-dinitrofenol

De ce este 2,4-dinitrofenol în știri?

Cercetătorii de la Universitatea Yale au găsit dovezi că pot inversa diabetul de tip 2 și bolile hepatice grase la șobolani, ducând la speculații că ar putea fi utilă într-o zi în tratarea acestor afecțiuni la om.

Sigur că este bine, care este problema?

Ei bine, în afară de necesitatea mai multor experimente, darămite de cerința de a efectua mai multe etape de studii la om, 2,4-dinitrofenol (DNP) este un produs chimic periculos cu un trecut verificat.

Ce zici de asta?

La fel ca acidul picric (2,4 6-trinitrofenol), 2, 4-dinitrofenol este un material exploziv puternic:

C6H3 (NO2) 2OH (s) 3CO (g) + 3C (s) + 2H2O (g) + N2 (g)

În timpul Primului Război Mondial a fost uneori folosit pentru a umple cochilii care perforează armura, ca amestec cu acid picric (Lyddite), cunoscut sub numele de Shellite. A fost sintetizat într-o reacție în mai multe etape, începând de la benzen:

Folosirea 2,4-DNP ca umplutură a cochiliei a fost mai puțin sensibilă decât acidul picric. Cu toate acestea, o explozie într-o fabrică de muniții la Rainham din Essex în 1916 a fost atribuită 2,4-dinitrofenolului. La fel ca TNT, s-a constatat că este toxic pentru muncitorii cu muniții care îl manipulează. Mulți au slăbit și unii chiar au murit; au fost observate în mod regulat decese în fabricile de muniții franceze care le produceau. A fost utilizat pe scară largă ca pesticid și în 2009 unsprezece muncitori dintr-o fabrică chimică chineză - și 9 dintre rudele lor - au contractat otrăvire cu DNP, în special prin absorbție, deși pielea (doi au murit). Piei lor au devenit galbene - sau chiar negre în cazuri extreme, așa cum se arată în fotografie (dreapta).


Culoarea pielii după ingestia de DNP
[Lu și colab, Univ-Sci B (Biomed și Biotechnol), 2011, 12, 189-192.]

Care este cauza acestui lucru?

În anii 1930, oamenii de știință au investit 2,4-dinitrofenol ca un posibil ajutor de slăbire. Au descoperit că utilizarea acestuia accelerează foarte mult metabolismul corpului. În 1948, s-a descoperit că decuplează fosforilarea oxidativă în celule. În mod normal, organismul folosește carbohidrați și lipide pentru a produce ATP, adenozin trifosfat, „moneda energetică” a celulelor. DNP transferă protoni peste membrane și interferează cu producția de ATP. Rata metabolică a organismului crește, transformând mai multe grăsimi și carbohidrați în energie, prin urmare se produce mai multă căldură, deoarece grăsimea este „arsă”.

De aceea, DNP îi ajută pe oameni să slăbească?

Da, acele studii din anii 1930 au stabilit că DNP a stimulat metabolismul cu până la 50%, ducând la pierderea considerabilă în greutate fără dietă. Oamenii de știință care efectuează aceste studii (Cutting, Tainter și colegii de la Universitatea Stanford) au avertizat cu privire la potențialele efecte secundare și la marja mică de siguranță, dar firmele au început să vândă DNP direct clienților, astfel încât oamenii îl luau fără supraveghere medicală.

Și?

Au fost observate efecte secundare, cum ar fi formarea cataractei, dar un număr de oameni au murit. Temperaturile corpului de până la 110 ° F (43,5 ° C) au fost înregistrate în cazuri fatale. Aceste probleme au condus la administrarea SUA pentru alimente și medicamente (FDA), care a interzis utilizarea acesteia la om în 1938.

Deci problema a fost rezolvată?

2,4-DNP a intrat în clandestinitate de ani de zile, dar a fost comercializat din nou ca medicament „de slăbit fără dietă” în anii 1980, iar internetul i-a oferit o circulație mai largă, descriindu-l ca un „medicament sigur pentru slăbit”. Este orice în afară de asta. Afirmații extravagante au fost făcute de oameni care au spus că au slăbit 20 de lire sterline în 12 zile, luând-o; a fost promovat ca „regele drogurilor pentru scăderea grăsimii”. Și, bineînțeles, problemele de sănătate și decesele asociate cu utilizarea acestuia au revenit. Oamenii care îl comercializează se vor acoperi cu etichete care spun „nu pentru consumul uman”, dar, evident, consumatorii nu primesc îndrumările pe care le-ar fi dat medicul lor. O femeie de 27 de ani care dorea să slăbească a cumpărat ceva DNP de pe internet; și-a dorit rezultate mai rapide, așa că a luat dublul dozei recomandate. A ucis-o.

În urma unui raport al unui culturist finlandez care se îmbolnăvea grav după achiziționarea capsulelor DNP de pe un site web din Marea Britanie, Agenția Regatului Unit pentru Standarde Alimentare (FSA) a investigat DNP, publicându-și concluziile la începutul anului 2004. Au subliniat că capsulele conțineau în mod nominal 200 mg de DNP, dar în practică cantitatea a variat, analiza finlandeză indicând 380 mg pe capsulă. FSA a spus că „nu este potrivit pentru consumul uman”.

În timp ce doza orală letală este de ordinul a 1 până la 3 grame, studiile americane indică faptul că o doză de 2 mg per kg de greutate corporală ar putea avea efecte nocive, aceasta însumând doar 140 mg pe zi pentru un bărbat adult de 70 kg.

Au existat o serie de decese în Marea Britanie atribuite DNP. Cel mai recent, în 2015, Eloise Aimee Parry (foto, dreapta), o tânără de 21 de ani, studentă din Shrewsbury, a murit după ce a luat-o. S-a raportat că a luat opt ​​pastile în loc de doza sugerată de una, pentru a obține rezultate mai rapide. În 2013, un jucător de rugby de 18 ani pe nume Chris Mapletoft a murit după ce a luat DNP, în timp ce în anul anterior, un culturist High Wycombe de 28 de ani, Sean Cleathero, a murit după ce temperatura sa a crescut la 42 ° C când a consumat DNP. la sala lui de sport. În același an, o studentă de medicină a Universității Leeds, în vârstă de 23 de ani, Sarah Houston, a murit în mod similar după ce a consumat DNP pe care o cumpărase de pe internet și care a făcut știri importante în Marea Britanie (vezi prima pagină a ziarului în partea de sus a acestui articol). Geoff, tatăl ei, a spus: „Pentru cei care o vând, dacă aveți vreo uncie de decență, trebuie să vă opriți”.


Eloise Aimee Parry a murit în 2015 după ce a luat DNP.

A putea cumpăra o substanță chimică - mai ales pe internet - nu o face sigură. Nu există antidot împotriva otrăvirii DNP. Iar afirmațiile făcute de cineva care încearcă să vândă un produs ar trebui tratate cu prudență. Așa cum ar spune romanii antici, „Cu bine?”(În beneficiul cui?).

Bibliografie

General

  • Chapman și Hall Dicționar chimic combinat numărul de cod compus FBF53-Y
  • http://www.romfordrecorder.co.uk/news/nostalgia_we_remember_rainham_s_forgotten_hero_griffith_john_who_died_in_an_explosion_in_1916_1_2021408 (1916 DNP explosion)
  • R. G. Perkins, Rep. Sănătate Publică. 1919, 24, 2335–2374 (probleme DNP în fabricile franceze de muniții din Primul Război Mondial)
  • R. J. Perry, D. Zhang, X.-M. Zhang, J. L. Boyer și G. I. Shulman, Ştiinţă, 2015, 347, 1253-1256 (formulare cu eliberare controlată a DNP inversează diabetul și steatohepatita la șobolani)

Dinitrofenol și bioenergetic

  • W. F. Loomis și F. Lipmann, J. Biol. Chem., 1948, 173, 807-808. (DNP decuplează legătura în metabolism)
  • J. Parascandola, Mol. Celulă. Biochimie., 1974, 5, 69-77 (recenzie: o perspectivă istorică)
  • M. Jastroch, S. Keipert și F. Perocchi, Metabolism molecular, 2014, 3, 86-87 (următoarea generație de decuplante chimice)

Dinitrofenol, metabolism, tratamentul obezității și probleme de sănătate

  • W. C. Cutting, H. G. Mehrtens și M. L. Tainter, JAMA, 1933, 101, 193-195. (primul raport de utilizare)
  • J. C. Geiger, JAMA, 1933, 101, 1333 (prima deces, temperatura depășind 110 ° F)
  • M. L. Tainter, A. B. Stockton și W. C. Cutting, JAMA, 1933, 101, 1472-1475
  • M. L. Tainter, W. C. Cutting și A. B. Stockton, A.m. J. Sănătate publică, 1934, 24, 1045-1053.
  • W. D. Horner, R. B. Jones și W. W. Boardman, JAMA, 1935, 13, 108-110. (cataracta)
  • W. D. Horner, Arc. Ophth., 1936, 16, 447–461. (cataracta)
  • R. Colman, Toxicologie de reglementare și farmacologie, 2007, 48, 115-117 (revizuire în special din anii 1930)

Evaluarea DNP

  • Evaluarea Agenției pentru Protecția Mediului din Statele Unite http://www.epa.gov/airtoxics/hlthef/dinitrop.html
  • Agenția pentru standarde alimentare, Raport anual 2003, Comitete pentru: Toxicitate, mutagenitate, cancerigenitate a substanțelor chimice din alimente, produse de consum și mediu, pp 14-15 online la http://www.food.gov.uk/sites/default/files/cot/cotannualreportweb2003.pdf
  • Compilație TOXNET (NIH, National Library of Medicine, US Toxicology Data Network) pe DNP http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/search/a?dbs+hsdb:@term+@DOCNO+529
  • http://www.nhs.uk/news/2013/09September/Pages/Warnings-issued-over-deadly-DNP-diet-drug.aspx

Abuzul zilnic actual al DNP

  • http://www.theguardian.com/science/the-h-word/2014/feb/06/dnp-deadly-weight-loss-drug-science-history
  • R. B. McFee, T. R. Caraccio, M.A. McGuigan, S. A. Reynolds și P. Bellanger, Toxicologie veterinară și umană, 2004, 46, 251–254. (fatalitate)
  • E. J. Miranda, l. M. Mclntyre, D.R. Parker, R. D. Gary și B. K. Logan, J. Anal. Toxicol., 2006, 30, 219-222. (două decese; analiză pentru DNP)
  • L. Politi, C. Vignali și A. Polettini, J. Anal. Toxicol., 2007, 31, 55-61 (analiza DNP și a metaboliților după fatalitate)
  • A. Tewari, A. Ali, A. O'Donnell și M. S. Butt, Fr. J. Anaesth., 2009, 102, 566-567 (deces DNP)
  • J. Bartlett, M. Brunner și K. Gough, Emerg. Med. ., 2010, 27, 159-160 (deces DNP)
  • J. Grundlingh, P. I. Dargan, M. El-Zanfaly și D. M. Wood, J. Med. Toxicol., 2011, 7, 205-212 (revizuirea a 62 de cazuri letale)
  • Y.-Q. Lu, J.-K. Jiang și W.-D. Huang, J Zhejiang, Univ-Sci B (Biomed & Biotechnol), 2011, 12, 189-192 (16 cazuri chineze de otrăvire cu DNP, inclusiv 2 decese)
  • H. C. H. Lee, C. Y. Law, M. L. Chen, Y. H. Lam, A.Y. W. Chan și T. W. L. Mak, Jurnalul Asociației Medicale din China, 2014, 77, 443-445 (abuz în China)

Decese în Regatul Unit

  • http://www.bbc.co.uk/news/uk-england-shropshire-32391903
  • http://www.theguardian.com/society/2015/apr/21/woman-dies-after-taking-diet-pills-bought-over-internet
  • https://www.westmercia.police.uk/article/9500/Warning-Issued-As-Shrewsbury-Woman-Dies-After-Taking-Suspected-Diet-Pills (cazul Eloise Aimee Parry)
  • http://www.timesofmalta.com/articles/view/20130917/health-fitness/grief-over-british-teens-diet-pill-death.486570 (cazul Chris Mapletoft)
  • http://www.independent.co.uk/news/uk/home-news/death-of-medical-student-sarah-houston-after-taking-banned-slimming-drug-dinitrophenol-highlights-dangers-of- cumparare-pastile-online-avertizeaza-guvernul-8584597.html (cazul Sarah Houston)

Înapoi la pagina Molecula lunii. [DOI: 10.6084/m9.figshare.5259808]